Методическая разработка по медицинской генетике.

Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена

1. Болезни накопления липидов (тезаурисмозы) - внутриклеточные липидозы, при которых наблюдается преимущественное поражение клеток мозга и вторично в процесс вовлекаются проводящие пути.

 Амавротические идиотии (E75.4) - группа липидозов, характеризующихся наличием в разных возрастных периодах следующих общих признаков: прогрессирующее снижение зрения; развитие деменции; спаcтические параличи; симптом «вишневой косточки» - вишнево-красное пятно на сетчатке глаза.
Формы:
1. Врожденная форма Нормана-Вуда;
2. Раннедетская (инфантильная) форма Тея-Сакса (15q23-24 - HEXA).
Частота - 1:360 000 для большинства популяций и 1:3600 для евреев-ашкенази;
3. Позднедетская форма Бильмовского-Янского;
4. Юношеская форма Баттена-Шпильмейера Фогта-Шегрена;
5. Поздняя форма Куфса.

 Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиновый липидоз) (E75.2)
(11p15.4-15.1 - SMPD1, дефект сфингомиелиназы). Р.
Происходит накопление липида сфингомиелина и вторично миелина в клетках нервной ткани (преимущественно в головном мозге) и паренхиматозных органах (печени, селезенке).
Клиника:
- болезнь проявляется в 4-6 месяцев остановкой и отставанием в нервно-психическом развитии;
- вторичная гипотрофия вследствие повторных рвот и отказа от приема пищи;
- гепатоспленомегалия;
- кожа кофеино-желтой окраски;
- глухота, слепота;
- у 20-30% детей симптом «вишневой косточки»;
- снижение резистентности к инфекционным заболеваниям;
- летальный исход к 3 годам;

 Болезнь Гоше (цереброзидоз) (E75.1)
(1q21 - GBA, дефект глюкоцереброзидазы).
Накопление липида глюкоцереброзида в ретикуло-эндотелиальной системе. Д.
Клиника:
- гепатоспленомегалия;
- при цитологическом исследовании - обнаружение клеток Гоше (ретикулярные клетки, гистиоциты);
- поражение нервной системы - судорожный синдром;
- изменения в крови (снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, в костном мозге также обнаруживаются клетки Гоше);
- артриты;

2. Лейкодистрофии (E75.2) - группа заболеваний нервной системы, характеризующихся прогрессирующей демиелинизацией белого вещества мозга вследствие нарушения метаболизма липидов, участвующих в синтезе и обмене миелина.
Общие клинические признаки: нарастающие пирамидные, мозжечковые, экстрапирамидные расстройства, бульбарные и псевдобульбарные симптомы; снижение зрения и слуха; эпилептические припадки; прогрессирующее слабоумие.
Заболевание чаще начинается в дошкольном возрасте, некоторые формы в первые месяцы и годы жизни. Описаны следующие формы:

 Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе)
(14q21-31 - GALC, дефект галактозилцерамидазы). Р.
Заболевание проявляется в 4-6 месяцев, отмечается повышенная раздражительность, гиперрефлексия мышц нижних конечностей, во время крика - признаки децеребрационной ригидности. К 6-8 месяцам появляется нистагм, возможно развитие слепоты за счет атрофии зрительного нерва. Позднее развиавается мышечная гипотония, исчезают сухожильные рефлексы. Летальный исход до 2 лет.

 Метахроматическая лейкодистрофия
(22q13.31-qter - ARSA, дефицит арилсульфатазы А). Р.
Инфантильная форма клинически проявляется в 12-16 месяцев, дети перестают ходить, сидеть - теряют приобретенные навыки, отмечается разболтанность суставов, дисфагия, нистагм.
При ювенильной форме ведущим симптомом является мозжечковая атаксия.
У взрослых заболевание может протекать с поражением базальных ганглиев.
 Лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера
(Хq13-22 - PLP, липофилин-протеолипидный белок миелина). Х-сц. рец.
Заболевание проявляется с 4-6 месяцев развитием признаков мозжечковой атаксии, нистагма, спастических парезов и контрактур суставов нижних конечностей. Умственное развитие не страдает. Средняя продолжительность жизни - 16-25 лет.

3. Гиперлипопротеидемии (E78.1) характеризуются ожирением, ранним развитием атеросклероза и сердечно-сосудистой патологией. Наиболее распространены гиперлипопротеидемии I, II, V типов. Частота I : 50 - 1 : 1 000.
Общие клинические проявления:
- развивается ксантоматоз с отложением липидов в тканях и органах (в области ахиллова сухожилия, локтевых и коленных суставов, кистей рук, на ягодицах);
- абдоминальная колика, лихорадочные состояния;
- лейкоцитоз;
- гепатоспленомегалия;
- липемия, повышение уровня холестерина, липидов, триглицеридов.

Группы риска по развитию гиперлипопротеидемии:
Семьи, где:
1) Родственники с молодых лет страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями.
2) Встречается вегето-сосудистая дистония.
3) Встречается кожный ксантоматоз (бугорки желто-охряного цвета, плоские, от булавочной головки до 1,5 - 2 см в диаметре, сливаются).

Диагностика гиперлипопротеидемии:
1. Определение липидов (метод хроматографии).
2. Определение холестерина, триглицеридов, липопротеидов.
3. Метод ультрацентрифугирования.
4. Метод иммунохимический.

Встречаются:
 Семейная гиперхолестеринемия
Частота - I : 500. Д.
Храктеризуется ранним атеросклерозированием коронарных сосудов (на 3-4 году жизни), ксантомами на сухожилиях, роговице.

 Семейная гиперлипидемия
Частота - I : I00. Д.
Характеризуется ожирением, сердечно-сосудистой патологией.

 Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля (Q87.8)
Тип наследования - аутосомно-рецессивный, но предполагается аутосомно-доминантное или мультифакториальное наследование. Частота в популяции не известна.
Характерны:, ожирение (появляется на первом году жизни и с возрастом прогрессирует), пигментная дегенерация сетчатки с исходом в ночную слепоту и полную потерю зрения, умственная отсталость, полидактилия, гипогонадизм (чаще у мальчиков). Возможно наличие патологии внутренних органов (чаще почек и сердца).

Copyright © 2003, Dinozavrrr group
Веб:superrrmail@freemail.ru | Тех. поддержка:superrrmail@freemail.ru